Demostró talento desde su temprana niñez, aprendió a tocar la guitarra acústica a los seis años, comenzó a dominar la guitarra eléctrica cuando tenía once años y dejó la escuela a los 15 para centrarse en escribir canciones y tocar.
Se ha desempeñado en diferentes bandas desde los 14 años alrededor de Adelaide y su programa de asistencia de primera fue para Steve Vai, cuando tenía 15 años.
Orianthi tuvo la oportunidad de conocer y tocar con Carlos Santana, cuando ella tenía 18 años en su ciudad natal. Santana invitó a Orianthi a levantarse y tocar con él en la prueba de sonido, más tarde le preguntó si quería unirse a él en el escenario esa noche para tocar.
Orianthi firmó con Geffen Records, y vive actualmente en Los Angeles-USA. Orianthi ha tocado con Prince, ha estado en gira con Steve Vai, hizo un video clip para Panasonic de alta definición, tiene una canción en la película Bratz, ha acompañado a Eric Clapton en el Crossroads Guitar Festival, y apareció en la sección de negocios del New York Times en la promoción de productos ecológicos para guitarras acústicas.
También ha aparecido en la 51ª edición de los Grammys con Carrie Underwood, donde fue guitarrista líder Underwood.
En los Grammy, Underwood invitó a Orianthi para convertirse en miembro de su banda. Como miembro de la banda de Michael Jackson que iba a sustituir a Jennifer Batten que había realizado con Jackson durante casi una década.
Orianthi ha grabado el álbum "Violet Journey".También se ha registrado el segundo álbum de nombre Believe de los cuales el primer sencillo "According To You" está fuera el primero de octubre.
Orianthi fue guitarrista acompañante de Michael Jackson y estuvo presente en todos los ensayos de su tour This Is It antes de su muerte.Ella tocó y cantó en el monumento conmemorativo de Jackson el 7 de julio de 2009.
Acaba de grabar un sencillo llamado Highly Strung acompañada por el super guitarrista Steve Vai.
